在制藥領(lǐng)域，用于注射劑藥物的容器必須保持清潔、無(wú)菌且去熱源。對(duì)于這種容器，制備過(guò)程通常包含瓶子清洗、滅菌隧道或者烘箱。清洗瓶子的目的是去除瓶?jī)?nèi)顆粒物和微生物。烘箱或者滅菌隧道主要將毒素控制在可接受的范圍內(nèi)。
洗瓶機(jī)利用注射用水（WFI）將瓶?jī)?nèi)外的顆粒物清洗掉，整個(gè)過(guò)程通過(guò)不斷的循環(huán)清洗將顆粒物稀釋而去除，通過(guò)溫度的熱膨脹和壓力沖洗作用，清洗效率得到了有效提高。
有幾種方法可以驗(yàn)證清洗機(jī)的清洗效果，但都含有某種污染，之后評(píng)估去污效果。不同的制藥公司在不同的測(cè)量方法上有不同的偏好，如鹽度測(cè)試、顆粒物測(cè)試或者核黃素測(cè)試，但制定出一個(gè)期望的可接受的結(jié)果是比較重要的，并且需要評(píng)估藥品瓶幾個(gè)重要部位的清洗效果。
盡管樣品瓶的所有部位都要清洗，但是關(guān)鍵部位是與樣品直接接觸的部分。不管顆粒物數(shù)量是呈對(duì)數(shù)縮減還是已經(jīng)去除了所有可見(jiàn)的核黃素，樣品瓶?jī)?nèi)部去除的效果才是比較重要的。很多文件中，瓶子所有的表面具有相同的清潔要求，或者在定義挑戰(zhàn)界限時(shí)，使用通用的術(shù)語(yǔ)“瓶子內(nèi)外表面”，其實(shí)這樣寬泛的清潔表面的定義忽略了瓶子各個(gè)不同部位的重要性。
所有的清洗機(jī)生產(chǎn)商在清洗瓶子內(nèi)部均可以達(dá)到很好的效果。不同制造商之間也存在細(xì)微的差異，如一些廠家使用清洗針，伸入到瓶子內(nèi)部，會(huì)接觸到玻璃的表面，有產(chǎn)生劃痕的風(fēng)險(xiǎn)（圖1）。還有一些制造商省不使用針頭，而是在一根管子上設(shè)計(jì)很小的孔徑來(lái)獲得高壓低流速的水流節(jié)省WFI用量的同時(shí)，消除碎瓶的風(fēng)險(xiǎn)，在清洗瓶子內(nèi)部時(shí)，所有的生產(chǎn)廠商均通過(guò)了不同的驗(yàn)證挑戰(zhàn)。
圖1
樣品瓶外部的清洗很好完成，也會(huì)盡可能大程度的減少樣品瓶移動(dòng)時(shí)二次污染的機(jī)會(huì)，但同時(shí)也具有極大的挑戰(zhàn)，有時(shí)是不可能實(shí)現(xiàn)的，取決于清洗的設(shè)備。所有的洗瓶機(jī)以某種方式捕獲樣品瓶，并跟清洗介質(zhì)保持一定的位置。
線(xiàn)性洗瓶機(jī)將樣品瓶倒置插入到一個(gè)小桶中（圖2）或小籃子中來(lái)固定，垂直運(yùn)動(dòng)的清洗針可以從底部進(jìn)入到樣品瓶口中。樣品瓶所有的外部清洗通過(guò)位于其上部的噴頭來(lái)完成（圖3）。樣品瓶的側(cè)面沒(méi)有直接接受到噴頭的清洗，因此瓶肩部的清洗及其具有挑戰(zhàn)性。
圖2
圖3
旋轉(zhuǎn)支架型清洗機(jī)
有兩種不同類(lèi)型的旋轉(zhuǎn)清洗機(jī)。SP PennTech（見(jiàn)圖4）和Calumatic將樣品瓶裝入一個(gè)支架中，然后旋轉(zhuǎn)至下一個(gè)位置將其倒置。定制的空間模塊（圖5）可將樣品瓶的中心正好位于噴水管的上方。噴水管上的小孔排成一列，正好跟樣品瓶的瓶口相對(duì)應(yīng)，可以用更少的WFI并保證高效清洗由于這種旋轉(zhuǎn)清洗機(jī)沒(méi)有移動(dòng)的噴嘴，會(huì)消除裂瓶的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)圖6）。
圖4
圖5
圖6
每個(gè)位置有兩個(gè)外部噴嘴，與樣品瓶位置成30°角，在樣品瓶和支架中間留有一定的孔隙，可確保樣品瓶肩部得到有效的清洗，但是也取決于樣品瓶的外形，肩部部分也有可能不會(huì)100%清洗并去除所有的核黃素（圖7）。
圖7
旋轉(zhuǎn)圓周式清洗機(jī)
旋轉(zhuǎn)清洗的第二種類(lèi)型（見(jiàn)圖8），使用夾子夾住樣品瓶的頸部，單獨(dú)的樣品瓶在清洗時(shí)繞機(jī)器圓周式移動(dòng)，夾子把瓶子旋轉(zhuǎn)180°以使其和內(nèi)部清洗用的移動(dòng)噴嘴對(duì)齊，外部清洗噴嘴直接清洗所有瓶外表面，但是水流無(wú)法清洗到夾子下面的部分（圖9）。
圖8
圖9
結(jié)論
我們都想證明自己制藥工藝的質(zhì)量水平。然而，通過(guò)降低風(fēng)險(xiǎn)，我們可以從實(shí)際角度評(píng)估整個(gè)過(guò)程，這樣僅需要挑戰(zhàn)跟產(chǎn)品質(zhì)量和安全密切相關(guān)部門(mén)的有效性即可。換句話(huà)說(shuō)，在任何清洗挑戰(zhàn)中，重要的是挑戰(zhàn)與樣品直接接觸的瓶子內(nèi)部的清洗效果，對(duì)瓶外的清洗標(biāo)準(zhǔn)更為寬松，因?yàn)槠洳粫?huì)直接于樣品接觸。
