本應(yīng)用說明說明了使用 Vapourtec R 系列系統(tǒng)在安全和穩(wěn)定的連續(xù)反應(yīng)中泵送高活性、濕敏試劑。這里我們描述了用二乙胺基三氯化物（DAST）直接通過 R 系列耐酸泵頭對(duì)一個(gè)羰基進(jìn)行連續(xù)氟化。
背景介紹
在藥品和農(nóng)用化學(xué)品中添加氟是一個(gè)非常重要的領(lǐng)域，含氟的暢銷藥品的數(shù)量就說明了這一點(diǎn)（2009年全球銷量前 100 的藥品中，有 15 種含氟）。它的應(yīng)用還包括聚合物和材料、特種溶劑、高性能液體以及用于化學(xué)合成的眾多試劑和中間體。
添加氟是一種眾所周知的改變化學(xué)和生物特性的方法，包括穩(wěn)定性、親脂性、生物利用度和阻止代謝降解。因此，人們?cè)絹碓叫枰踩?、有選擇性和高效的方法來將氟引入分子中。
氟化試劑的種類很多，包括親電的、親核的和電化學(xué)的方法。在親核型氟化試劑中，常用的是三氟化二乙基氨基硫（DAST），這是一種從 SF4 中提取的試劑。它特別適用于將醇類轉(zhuǎn)化為烷基氟化物，將羧酸轉(zhuǎn)化為?；?，將羰基化合物轉(zhuǎn)化為寶石二氟化物。
然而，由于 DAST 會(huì)與水發(fā)生劇烈的反應(yīng)，而且熱穩(wěn)定性有限，因此用于大規(guī)模的脫氧氟化是有限的。DAST 本身是一種發(fā)煙的、揮發(fā)性的液體，在潮濕的條件下很難處理，而且由于它的熱量曲線，在溫度超過 90℃時(shí)可能會(huì)發(fā)生爆炸。因此，必須小心處理 DAST。
在進(jìn)行這類危險(xiǎn)反應(yīng)時(shí)，流動(dòng)化學(xué)的應(yīng)用提供了幾個(gè)優(yōu)勢(shì)，包括更有效的傳熱以控制熱失控，限制反應(yīng)體積的能力，減少處理爆炸性、高毒性和腐蝕性試劑，以及持續(xù)補(bǔ)充反應(yīng)物。
在傳統(tǒng)的批量方法中使用這些試劑的另一個(gè)限制是副產(chǎn)品是通常還具有高活性，會(huì)腐蝕實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿。使用 Vapourtec R-Series消除了這個(gè)問題，因?yàn)樗械脑噭┖透碑a(chǎn)品都只與抗腐蝕部件和 PTFE 管接觸。
有許多出版物展示了 DAST 在微流控系統(tǒng)中的應(yīng)用，其中試劑通過注射環(huán)路在泵之后被引入到流動(dòng)的水流中i 。
本研究描述了使用 Vapourtec R系列反應(yīng)器，通過耐酸的 R2 C Plus 泵頭，連續(xù)地將對(duì)水分敏感的氟化試劑 DAST 直接送入，從而實(shí)現(xiàn)了連續(xù)、可擴(kuò)展的反應(yīng)。
